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        <article-title>Trombosis Venosa Cerebral Profunda en Paciente con COVID-19: Reporte de Caso</article-title>
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            <given-names>Claudia Marcela</given-names>
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            <given-names>Cesar Daniel</given-names>
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            <given-names>Karen Lorena</given-names>
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        <country>Colombia</country>
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        <date data-type="published" iso-8601-date="2021-01-08">
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    <sec id="heading-eab56cb8e8d862bd5661910593ad1d8d">
      <title>Incidencia de Neumomediastino en los Pacientes Ingresados con COVID-19  en un Hospital de Tercer Nivel</title>
      <sec id="heading-dadb0b874c1c49f847e1a4736bc05a49">
        <title><sup id="superscript-a0986bb1f9f57ee9f5f3d765166457b2">1</sup>María Aguado-Agudo, <sup id="superscript-a4da595586dd4afe811901c81e178a48">2</sup>Ana María Bielsa-Masdeu, <sup id="superscript-de294052f68e4b8c3a4a44085bc6d989">2</sup>Marta Kurtz-Cabello, <sup id="superscript-06b2023cb0c6a5c8c60f24c2acb8150b">3</sup>Francisco Lárazo-Martínez, <sup id="superscript-90aa67deb0433b36ba8f44db5038d7f5">4</sup>Ricardo Ignacio Gómez-Miranda</title>
        <sec id="heading-4190bd081a330ef7f076dca3f6b1cc46">
          <title>
            <italic id="italic-891c4eabe866f9c5f56f347ed622071f"><sup id="superscript-10e67e81ab9a420e8a437295827e0d11">1</sup>Servicio de Neumología, Hospital Universitario Miguel Servet, <sup id="superscript-686e776c4236eba58c8b210d71353994">2</sup>Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Miguel Servet, <sup id="superscript-813975811b6d089ac4700b62a95b604a">3</sup>Servicio de Admisión y Documentación Clínica, Hospital Universitario Miguel Servet, <sup id="superscript-a00883ea8ebeaac7135d3d308705f653">4</sup>Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Miguel Servet</italic>
          </title>
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      </sec>
      <sec id="heading-c9c0639d8394d78abb4ecbf499a64be4">
        <title>Abstract </title>
        <p id="_paragraph-13">We are currently facing a new wave of the disease known as COVID-19,  which is causing a serious public health problem in many countries and does not give up. Although it is true that every day more is known about the clinic and its management, there is still to know about its potential complications. In order to provide data of scientific interest, in this work we focus on the incidence of pneumomediastinum in patients affected by COVID-19, where its correct and early management could represent an important advance. In this work we describe the 3 cases found in a tertiary level hospital, among a total of 2516 patients hospitalized for COVID-19 from March 16 to November 30, 2020. The incidence in men has been very low and zero in women.</p>
        <sec id="heading-0df41cbddb2a4e39a330a3a83984ec19">
          <title>Keywords: Pneumomediastinum, Spontaneous, COVID-19</title>
        </sec>
      </sec>
      <sec id="heading-299a890c2166a66a928c3ff8b7bf6490">
        <title>Resumen</title>
        <p id="paragraph-ed7cba419bd6b91aa810a6d8ffc088d3">Actualmente nos encontramos ante una nueva oleada de la enfermedad conocida como COVID-19, la que está ocasionando un grave problema de salud pública en numerosos países y no da tregua. Si bien es cierto que cada día se va conociendo más sobre la clínica y su manejo, aún queda por conocer sobre sus potenciales complicaciones. Con el fin de aportar datos de interés científico, en este trabajo nos centramos en la incidencia de neumomediastino en pacientes afectados por COVID-19, donde su manejo correcto y precoz podría suponer un avance importante. En este trabajo describimos los 3 casos encontrados en un hospital de tercer nivel, entre un total de  2516 pacientes hospitalizados por COVID-19 desde el 16 de marzo al 30 de noviembre del 2020. La incidencia de hombres ha sido muy baja y nula en mujeres.</p>
        <sec id="heading-a1c81509aade1b0fc6101c84c76213c8">
          <title>Palabras Clave<bold id="_bold-7">:</bold> Neumomediastino, Espontáneo, COVID-19</title>
        </sec>
      </sec>
      <sec id="heading-f1507e6060a621751b387dcde0f1f017">
        <title>
          <bold id="_bold-8">Introducción</bold>
        </title>
        <p id="paragraph-e391e6317df9d809ece3d1e06da20e7c">Desde el inicio de la pandemia, se han descrito casos esporádicos de neumomediastino espontáneo (NE)<xref id="xref-d880be9c4652cbeb2f75da1461f59958" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-d5ee98897e93c4d97e8ddd5fc3e6545e journal-article-ref-18e12da496d6c4c7a81c605b76ae6895 journal-article-ref-dbee380ab379cd14f9b8b4230c767b90 journal-article-ref-f1d9e3ca560015d878e71a90007cdcb6 journal-article-ref-ac676e9cc25ae7d4bf38a7cf6c7eaf8d journal-article-ref-58a88068e4a6037f935ee7339b26fc91 journal-article-ref-a0bbc1c91408e191632cc10ba11fb6b7 journal-article-ref-e0e6f9d0ae4a47b15ba4e7d8e690f902">[1-8]</xref> o a consecuencia de ventilación mecánica<xref id="xref-b8b8e47c0e75d014ced7ee23cfba2365" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-b9675562dc775840ac440f2c2d81758a">[9]</xref> en pacientes con COVID-19 con evoluciones clínicas diferentes y con escasas referencias  a la incidencia respecto del total de casos ingresados.<xref id="xref-09ea5eb66439211d0217953527940301" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-9cfe3bb25f1dc3a4f4dbec4de32356cb">[10]</xref> En este trabajo describimos los 3 casos encontrados en nuestro hospital entre un total de  2516 pacientes hospitalizados por COVID-19 desde el 16 de marzo al 30 de noviembre del 2020 (ratio hombres/mujeres 1289/976 = 51.23% de hombres), todos varones, con una incidencia del 0.11% del total de pacientes ingresados (0.23% de los varones, 0% de las mujeres).</p>
        <p id="paragraph-39b302e3eeb79d4ae4055180a36e41e8">Encontramos 3 varones de 61, 82 y 83 años, (caso 1, caso 2 y caso 3) ingresados en el hospital durante los meses de septiembre-octubre. Todos diagnosticados mediante test de detección de ácido nucleico (RT-PCR, reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa) del SARS-CoV-2 y radiografía  de tórax donde se demostraron infiltrados bilaterales y opacidades parcheadas en dos de ellos, siendo en el tercero normal al momento del ingreso. Todos presentaron elevación de parámetros inflamatorios en la analítica de sangre <xref id="xref-bf91a81a7304c7097dd44616e4948e56" ref-type="fig" rid="figure-panel-4df91ad0499e1c605c65414d1fc1ca3e">Tabla 1</xref>.</p>
        <fig id="figure-panel-4df91ad0499e1c605c65414d1fc1ca3e">
          <label>Tabla 1</label>
          <caption>
            <title>Tabla 1</title>
            <p id="paragraph-1e3bcd5faf92025ba281a7312cab8677">Marcadores inflamatorios al momento del diagnóstico del neumomediastino.</p>
          </caption>
          <graphic id="graphic-126185f52bcfbc69268ae1c1d947d70c" mimetype="image" mime-subtype="png" xlink:href="tablauno.png"/>
        </fig>
        <p id="paragraph-a4af140ca7b0a27909911bd740264406">Como antedecentes, nuestros casos comparten factores de riesgo cardiovascular de HTA, DM 2 y DLP. Los pacientes de 82 y 83 años fueron dados de alta a domicilio y no tenían historial previo de tabaquismo ni de enfermedad pulmonar, neumotórax o neumomediastino. El varón de 61 años tenía antecedente de EPOC y asma, había sido intervenido de cirugía bariátrica y acabó falleciendo.</p>
        <p id="paragraph-acf5f71be7fc9cfd8dfbe9a38abc38ea">Durante el ingreso, los casos 2 y 3 fueron tratados con antibioterapia, corticoides, heparina, tocilizumab, remdesivir y oxigenoterapia con gafas nasales y mascarilla reservorio (MR) a 10 litros, pero en ningún momento precisaron ventilación mecánica (VM). El caso 1, sin embargo, presentó una evolución tórpida precisando en el día +2 del ingreso (+9 de síntomas) traslado a UCI para ventilación mecánica invasiva (VMI).</p>
        <p id="paragraph-b5141cf5f25a11535dd0cdf55203ddda">Los pacientes 2 y 3, presentaron en en el día +7 y +18 del ingreso desaturaciones de oxígeno bruscas al realizar la sedestación, precisando ventilación con MR a 10 litros, consiguiendo saturaciones máximas de  93%.   El paciente 1, presentó enfisema subcutáneo tras 48h de intubación.  Ninguno de los pacientes presentó dolor torácico. Sólo el caso 3 refería una molestia retroesternal que no sabía describir pero asegurando que no era dolor.  Tampoco presentaron tos intensa.</p>
        <p id="paragraph-0f67c2f5ee5dd34cdaf3989130241991">Ante los cuadros de insuficiencia respiratoria aguda se solicitó angio-TC de tórax urgente para descartar tromboembolismo pulmonar (TEP) u otras complicaciones. En todos se encontró neumomediastino espontáneo en los casos 2 y 3 y asociado a barotrauma en el caso 1 <xref id="xref-0c4ec672e68b1c170c5028a084cff031" ref-type="fig" rid="figure-panel-aebe876bbcb53cfd8edaa2b5882d1b15">Figura 1</xref>.</p>
        <fig id="figure-panel-aebe876bbcb53cfd8edaa2b5882d1b15">
          <label>Figura 1</label>
          <caption>
            <title>Figura 1</title>
            <p id="paragraph-4af5aaf02035cd141cf89511120c18e8"><bold id="bold-40ec7df5ff71df08176efc5719fe6372">A)</bold> Angio-TC <bold id="bold-89a1a7a0880cf33d1b80ef3168d01c6f">caso 1</bold> (sí VM): enfisema subcutáneo que se extiende por tejido subcutáneo de la pared torácica, desde donde difunde a mediastino y espacio extrapleural y extraperitoneal del abodmen, con afección de la base del cuello en cuyo lado izquierdo, rodeando la vena yugular se identifica comunicación hacia tórax. Todo ello sugestivo de barotrauma. No se identifica neumotóxax. Se ven múltiples lesiones parcheadas en "vidrio deslustrado" y consolidación bibasal. <bold id="bold-2e84424301625c95e33725f5a0fc0d90">B)</bold> Angio-TC <bold id="bold-a5aad7da6eb05c5ff2a8e52132363831">caso 2</bold> (no VM): NE con consolidación lobar inferior izquierda y segmentaria superior. No TEP. <bold id="bold-475f33dc78442716a3d2200a00d5b2d7">C)</bold> Angio-TC <bold id="bold-f5640404852eae9b28b01928787c1c4b">caso 3</bold> (no VM): TEP de pequeño vaso de evolución subaguda/crónica, pericarditis y NE de predominio izquierdo que alcanza tejidos blandos subcutáneos. Se objetivaron opacidades parenquimatosas en "vidrio esmerilado" de predominio en campos pulmonares posteriores y lóbulos inferiores.</p>
          </caption>
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        </fig>
        <p id="paragraph-84b4bf2bec8f68395c0e1591d248cd26">La evolución del NE fue favorable con tratamiento conservador. Los  casos 2 y 3 fueron dados de alta a domicilio en los días +13 y +27, mientras que el caso con VMI falleció por fracaso multiorgánico tras 33 días de estancia en UCI.</p>
        <p id="paragraph-5edcde57aa366e757083a6462874d5ba">Se argumenta que uno de los posibles mecanismos que pueden explicar el NE en paciente afectados por SARS-CoV-2 es el daño alveolar difuso que sucede en cualquier neumonía grave. La tos intensa es un síntoma muy frecuente en los pacientes con neumonía por COVID-19. Esta tos podría causar un aumento repentino de la presión intraalveolar (como ocurre en el contexto de maniobras de Valsalva, tos, emesis, reacciones de enfermedades de las vías respiratorias y barotrauma), causando la ruptura de los alveólos y consecuente fuga de aire y disección a lo largo del intersticio pulmonar peribronquial hacia el mediastino. Esto es lo que conocemos como “efecto Macklin”.<xref id="xref-f403235e490f5a11caac6cb22c297999" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-3fc3ddf23c7da0193242318d25af7e34 journal-article-ref-d5ee98897e93c4d97e8ddd5fc3e6545e journal-article-ref-ac676e9cc25ae7d4bf38a7cf6c7eaf8d">[1,5,11]</xref></p>
        <p id="paragraph-48df1962c7e19d6a4671f28858fe7312">Los pacientes con neumomediastino pueden presentar dolor torácico exacerbado con la inspiración profunda, accesos de tos, disnea, dolor de garganta o cuello e incluso disfonía.<xref id="xref-df43fd8a94a0b9c0b710829c60adc0c3" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-d5ee98897e93c4d97e8ddd5fc3e6545e journal-article-ref-a0bbc1c91408e191632cc10ba11fb6b7">[1,7]</xref> Sin embargo nuestros pacientes no presentaron ninguno de estos síntomas. Sabemos que el  neumomediastino es una complicación relativamente habitual en pacientes sometidos a ventilación mecánica,<xref id="xref-9578691f93df5a7efdb3a6bf67711544" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-d5ee98897e93c4d97e8ddd5fc3e6545e journal-article-ref-ac676e9cc25ae7d4bf38a7cf6c7eaf8d">[1,5]</xref> pero 2 de nuestros pacientes sólo recibieron  soporte de oxígeno con gafas nasales y MR.</p>
        <p id="paragraph-c1b080d7ece19ec7a60b45e23694ffde">Hemos realizado una búsqueda bibliográfica en Pubmed con los términos <italic id="italic-2e4d430ccd81f6268ecd7ad6e2b6f24a">“Pneumomediastinum” and “COVID-19”</italic>, encontrando 74 artículos en los que se describen 129 varones y tan sólo 31 mujeres. La mayoría de ellos presentan 3 o 4 casos. Únicamente hemos encontrado un artículo que haga referencia al número total de pacientes ingresados en un periodo de tiempo.<xref id="xref-45497620fa86f07324592928422e9ea7" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-9cfe3bb25f1dc3a4f4dbec4de32356cb">[10]</xref> En él describen la presencia de NE en 5 varones y 1 mujer entre los 102 pacientes ingresados entre el 21 de febrero al 1 de marzo del 2020.  En nuestro hospital solo se han visto casos en la segunda oledada, con una incidencia muy baja en varones y nula en mujeres. El NE en la COVID-19 parece ser un cuadro autolimitado que responde favorablemente a medidas conservadoras y que debe vigilarse para adelantarnos a posibles complicaciones graves.<xref id="xref-2cc0afaf7f4cbad98ba7eeabef4c48a9" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-e0e6f9d0ae4a47b15ba4e7d8e690f902 journal-article-ref-a0ac91916c9ff64c53039d080cb3b221">[8,12]</xref> Puede presentarse sólo como es el caso de nuestros pacientes o asociado a neumotórax,<xref id="xref-083d9d9bf5b22efca47798a8d59f79e7" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-58a88068e4a6037f935ee7339b26fc91">[6]</xref> en pacientes intubados<xref id="xref-9d657b2f577da081c84fb7ed57685b90" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-b9675562dc775840ac440f2c2d81758a">[9]</xref> y frecuentemente sin relación con VMI.<xref id="xref-e37b30a83de0a9d069fa60723bfac404" ref-type="bibr" rid="journal-article-ref-3fc3ddf23c7da0193242318d25af7e34">[11]</xref> Si bien es cierto que hoy en día existe una mayor tendencia a desarrollarse en pacientes varones respecto a mujeres, y que afecta a una escasa proporción de pacientes que requieren hospitalización, será necesario conocer más casos para entender y valorar esta complicación y establecer así las medidas terapeúticas oportunas.</p>
        <p id="paragraph-dddd2b34b623130a2b21b8de62051870"/>
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          <source>The Lancet Infectious Diseases</source>
          <article-title>COVID-19 with spontaneous pneumomediastinum</article-title>
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